BIO-S
PHASE 2
Bio-S
Porteur: Gilles Thibault, EA 7501 GICC, Equipe FRAME
Equipes: EA 7501 GICC, Equipe FRAME; UMR 0085 PRC, Equipe BIOS; UPR 4301 CBM, Equipe Biophysique théorique et computationnelle; UMR INRA 1282, Equipe BioMap
Partenaire industriel: Laboratoire Servier Industrie (LSI)
Les anticorps monoclonaux thérapeutiques (AcMt) sont des médicaments produits par biotéchnologie. Ils représentent une avancée considérable dans le traitement de patients atteints de cancers ou de maladies inflammatoires chroniques. La structure des AcMt utilisés aujourd’hui est celle des anticorps humains (tel que ceux produits au cours d’une vaccination). Dans ce cas l’AcMt ne reconnait qu’une structure appelée antigène (Ag), unique pour un AcMt donné, et l’effet thérapeutique résulte de l’effet de AcMt sur l’Ag ciblé. La biotechnologie permet aujourd‘hui de construire des AcMt qui peuvent reconnaitre simultanément deux Ag différents, on les appelle alors des AcMt bispécifiques (AcMbs). Cette double reconnaissance leur confère de nouveaux mécanismes d’action. Par exemple, un globule blanc exprimant l’un des Ag peut se lier par l’AcMt bispécifique à une cellule tumorale exprimant l’autre Ag et l’éliminer. Les AcMbs offrent donc un champ de développement thérapeutique nouveau. Le projet a pour objectif de générer de nouvelles molécules bispécifiques : une petite protéine, qui comme les AcMt peut reconnaitre spécifiquement une structure complémentaire, est fusionnée à un AcMt monospécifique générant une molécule hybride bispécifique. Il est possible d’en obtenir plusieurs à partir d’un AcMt et d’une petite protéine en fonction du positionnement de l’une sur l’autre. Le projet comprend plusieurs parties : 1) concevoir et produire de telles molécules bispécifiques et développer les moyens pour évaluer l’efficacité de leur production par des cellules utilisées en biotechnologie, 2) analyser leur structure et leur stabilité et 3) évaluer leur propriétés fonctionnelles : la capacité à reconnaitre leur Ag et la structure cible de la petite protéine et de recruter les mécanismes effecteurs impliqués dans l’effet thérapeutique.